Fluoxetina 66

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La fluoxetina (Prozac) fluoxetina en Breve Nombre genérico: Fluoxetina nombres clorhidrato Marca: Prozac, Sarafem, Fontex, Foxetin, Ladose, Fluctin, PRODEP Fludac, clase terapéutica Lovan: clase farmacológica Antidepresivo: Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) aprobado por la FDA: Diciembre 29, 1987 fecha de caducidad de la patente: agosto de 2001 Fórmula química: C17H18F3NO Embarazo categoría: C hábito Sin Originalmente descubierto: 1970 Eli Lilly, Estados Unidos a principios de 1970, la evidencia del papel de la serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) en la depresión y comenzó a surgir la hipótesis de que el aumento de la neurotransmisión 5-HT sería un mecanismo viable para mediar la respuesta antidepresiva fue presentada. Sobre la base de esta hipótesis, los esfuerzos para desarrollar agentes que inhiben la captación de 5-HT de la hendidura sináptica se iniciaron. Estos estudios llevaron al descubrimiento y el desarrollo de la recaptación de serotonina-clorhidrato de fluoxetina inhibidor selectivo (Prozac de Eli Lilly), que fue aprobado para el tratamiento de la depresión por la FDA de Estados Unidos en 1987. En finales de 1971 Bryan Molloy en Lilly sintetizaron una serie de nuevos compuestos, un grupo de fenoxifenil-propilaminas de difenhidramina, un antihistamínico encontrado para inhibir la recaptación del neurotransmisor serotonina. Uno de estos compuestos, Lilly-110.140 (más tarde en 1975 llamado fluoxetina), se encontró que era altamente selectivo, que afecta sólo a la serotonina, un neurotransmisor. Como el químico que sintetiza la nueva serie de compuestos, Molloy fue en este sentido literal Prozacs creador. Años de desarrollo y pruebas, finalmente condujeron a la aprobación de clorhidrato de fluoxetina para la comercialización. En 1976 Eli Lilly comienza ensayos clínicos de fluoxetina. En 1983 Lilly EE. UU. aplica a la FDA para la aprobación para vender el Prozac para el tratamiento de la depresión. La fluoxetina fue aprobado inicialmente para el tratamiento de la depresión en Bélgica en 1986, y luego Eli Lilly Prozac fue aprobado por la FDA el 29 de diciembre de 1987, y presentó en los Estados Unidos a principios de 1988. Fue el primero de una nueva clase de fármacos , llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), para ser aprobados para su uso en los Estados Unidos. FDA aprobó indicaciones El trastorno depresivo mayor obsesivo-compulsivo trastorno de bulimia nervosa (atracones y las conductas de los vómitos en pacientes con moderada a severa bulimia nerviosa) El trastorno de pánico trastorno disfórico premenstrual. Fuera de la etiqueta de Investigación utiliza Migrañas 10. 11 La cefalea crónica diaria Fibromialgia 16 12 14 Alcoholismo déficit de atención con hiperactividad (ADHD / ADD) Síndrome de Tourette 15 17 18 La eyaculación precoz interrupción de otros ISRS y los IRSN Dejar de fumar 20 Síndrome del Intestino Irritable (SII) 21 El dolor crónico síndromes 22 Los trastornos de ansiedad en niños y adolescentes 23 sofocos 24 Fluoxetina para la migraña La fluoxetina puede ser útil para pacientes que no pueden usar agentes profilácticos estándar o si fallan otros agentes. También es una buena opción para las personas con depresión concomitante u otra enfermedad tratable con SSRI. Tres de doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo mostraron una disminución en la frecuencia y severidad de los dolores de cabeza de migraña con terapia de fluoxetina. Las dosis diarias de fluoxetina variaron de 20 a 40 mg en estos estudios 10. 11. La fluoxetina para la fibromialgia La fibromialgia es la causa reumática más común de dolor crónico. En las mujeres del estudio aleatorios controlados con placebo que recibieron fluoxetina tuvieron una mejoría significativa en el dolor, la fatiga y la depresión en comparación con los que recibieron placebo. En este estudio fluoxetina fue generalmente bien tolerado. Cruzado, ensayo comparó la fluoxetina y controlado con placebo (20 mg diarios) y amitriptilina (25 mg diarios) demostró una mejoría significativa en el bienestar global, el dolor, y dormir para cada medicamento por sí solo. Nuevas mejoras en la eficacia y en la fatiga y sensación de frescor al despertar ocurrió cuando se utilizaron dos medicamentos en combinación 12. Fluoxetine La eyaculación precoz se ha encontrado para aumentar el período de latencia de eyaculación intravaginal y por lo tanto ser beneficioso en pacientes que prematuramente eyacular. Fluoxetina La fluoxetina puede ser una opción apropiada antidepresivo en personas con hipersomnia o retraso psicomotor, que son poco compatibles con los medicamentos. La fluoxetina, probablemente, debe evitarse en personas con ansiedad concomitante, el pánico y agitación. La fluoxetina tiene ventajas sobre otros ISRS en pacientes que son poco compatibles con el tratamiento 3 Seguridad en caso de sobredosis, efectos tóxicos relativamente suaves, incluso en los niños 25. 26 leves síntomas de abstinencia 8 bajo potencial para el aumento de peso 9 (dosis poco probable que cause problemas de falta). El único ISRS aprobado por la FDA para su uso en niños de 8 años de edad y mayores asociados con el menor riesgo de suicidio 28 fluoxetina mejora la acción de la insulina periférica y hepática en pacientes diabéticos tipo 2 29 retraso en el inicio de la acción. La fluoxetina no es adecuado para pacientes en los que un efecto antidepresivo rápida es importante o para los que se agita 3 menos eficaz que la sertralina, mirtazapina y venlafaxina para la depresión 4 Activación (insomnio, agitación, temblores y ansiedad) y gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) efectos adversos son mayores que con otros antidepresivos 5 puede alterar el control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes. Potencial de interacciones farmacológicas - fluoxetina es un fuerte inhibidor de la CYP 2D6 y un inhibidor moderado de 2C9, 2C19 y 3A4. Largo período de lavado se requiere cuando se cambia a otro antidepresivo. Larga vida media y la farmacocinética no lineal hacen que el ajuste de dosis más difícil. Disminuye la calidad del sueño. La disfunción sexual, según el estudio prospectivo, multicéntrico, la incidencia de MS fluoxetina inducida es de aproximadamente 58 19. El mecanismo de acción antidepresiva, se cree que antiobsesivos, y los efectos de la fluoxetina antibulimic estar relacionada con sus efectos sobre la neurotransmisión serotoninérgica. Es un inhibidor potente y selectivo de la serotonina (5-HT) absorción, pero no de noradrenalina o la captación de dopamina, en el sistema nervioso central (SNC). En pacientes deprimidos que había recibido 40 a 60 mg por día de fluoxetina durante 6 semanas, las concentraciones de líquido cefalorraquídeo de los metabolitos de 5-HT (5-HIAA), dopamina (HVA) y norepinefrina (HMPG) se redujeron en un 46, 14 y 18, respectivamente. Debido a la absorción de serotonina inactiva mediante la eliminación de la hendidura sináptica, la inhibición de la absorción por la fluoxetina mejora la función serotoninérgica. Como consecuencia, los 1 receptores 5-HT están insensibilizados o regulados a la baja después de la administración de fluoxetina a largo plazo. La fluoxetina no interactúa directamente con los receptores postsinápticos de serotonina, receptores muscarínicos-colinérgicos, histaminérgicos, o receptores alfa-adrenérgicos. No parece causar regulación a la baja de los receptores beta-adrenérgicos postsinápticos o una disminución en la generación de beta-adrenergicstimulated monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) al igual que los antidepresivos más antiguos. La fluoxetina es un ISRS atípico. Los estudios han demostrado que los niveles de norepinefrina en plasma, epinefrina y dopamina se incrementan significativamente después del tratamiento agudo y crónico con fluoxetina 7. Es hora de limpiar fuera del sistema El cuerpo elimina la fluoxetina muy lentamente. La vida media de la fluoxetina después de una sola dosis es de 2 días y después de múltiples dosis de 4 días. El hígado entonces metaboliza fluoxetina en norfluoxetina, un metabolito desmetil, que es también un inhibidor de la recaptación de serotonina. La norfluoxetina tiene una aún más larga vida media, es decir, 8,6 y 9,3 días para dosis únicas y repetidas, respectivamente. Debido a la larga vida media de la fluoxetina y norfluoxetina, puede tardar hasta 1 a 2 meses para la sustancia activa a desaparecer del cuerpo. No existen métodos eficaces que se conocen para mejorar la eliminación de la fluoxetina. El inicio de acción Debido al largo tiempo que toma para que la fluoxetina para alcanzar un estado de equilibrio (4-5 semanas), el efecto terapéutico completo puede demorarse hasta 4 o 6 semanas de tratamiento. La falta de inicio de la respuesta a las 4-6 semanas se asocia con una probabilidad de 73 a 88 que paciente no tiene un comienzo de respuesta de 8 semanas 27. Destete Fluoxetina (Prozac) Después del tratamiento con fluoxetina, la interrupción brusca puede producir reacciones de abstinencia (interrupción). síntomas de retirada fluoxetina incluyen: trastornos sensoriales disfórico estado de ánimo irritabilidad debilidad fatiga agitación mareos (parestesias tales como sensaciones de shock eléctrico) confusión ansiedad dolor de cabeza letargo labilidad emocional náuseas insomnio hipomanía y vómitos La fluoxetina (Prozac) y Alcohol Aunque la fluoxetina no se ha demostrado que altera el metabolismo del alcohol y no parece potenciar cognitivas o psicomotoras efectos del alcohol en sujetos sanos, no se recomienda el uso concomitante. 1. La fluoxetina EE. UU. FDA información de prescripción. 2. Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (fluoxetina, Lilly 110.140), el primer inhibidor de la recaptación de serotonina y un fármaco antidepresivo: veinte años desde su primera publicación. Life Sci. 199 557 (5): 411-41. PubMed 3. Edwards JG, Anderson I. 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La fluoxetina aumenta la acción de la insulina tipo II (no dependiente de insulina) de los pacientes diabéticos obesos. Int J Obes Relat Metab Disorders. 1992 diciembre 30. Waiskopf N, K Ofek, Gilboa-Geffen A, T Bekenstein, Bahat A, Bennett ER, Podoly E, Livnah O, G Hartmann, H. Soreq AChE y RACK1 Promover las propiedades anti-inflamatorias de la fluoxetina. J Mol Neurosci. 2013 noviembre 21. Publicado: 27 Noviembre de 2008 Última actualización: 07 de julio de 2014 Varios estudios recientes han revelado que la fluoxetina posee propiedades anti-inflamatorias 30. Fluoxetine existe como una mezcla racémica, y una versión de un solo enantiómero, R-fluoxetina, estaba en desarrollo. R-fluoxetina es un potente inhibidor del transportador de serotonina, pero debido a la cardiotoxicidad resultante de la prolongación de los intervalos QTc, su desarrollo se detuvo a favor de la utilización continuada del racemato. La fluoxetina está muy activando, lo que hace que sea una buena opción para las personas que tienen una energía muy baja. Sin embargo, puede ser más probable que aumente nerviosismo, insomnio, ansiedad y de otros ISRS, especialmente a dosis más altas. Prozac es el mejor estudiado de los ISRS en el embarazo. Si bien no se ha demostrado que es totalmente seguro, su uso durante el embarazo puede ser apropiado en ciertas condiciones 13. La fluoxetina produce efecto antinociceptivo, lo que implica opioide central, muscarínicos y el serotoninérgico vías 6.