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Exelon Como alteraes patolgicas na doena de Alzheimer envolvem como vías neuronais colinrgicas Que se da projetam base de hacer crebro anterior en O crtex cerebral e hipocampo o. Essas vías ESTO envolvidas na Ateno, sin aprendizado e na memria E em outros processos cognitivos. Acredita-se que la rivastigmina, um inibidor seletivo da acetil e butirilcolinesterase cerebral hacer carbamato tipo, faci un neurotransmisso colinrgica pela diminuio da degradao da acetilcolina liberada por neurnios colinrgicos funcionalmente intactos. Dados de estudos com animais Indicam Que un rivastigmina Aumenta seletivamente un disponibilidade de acetilcolina sin ningún crtex e hipocampo. Dessa forma, Exelon pode apresentar um benefcio nos dficits cognitivos Mediados pelo Sistema colinrgico, Associados doena de Alzheimer e doena de Parkinson. Alm disso, existem evidncias De que un inibio da colinesterasa pero podría Diminuir un formao de Fragmentos da protena amiloidognica precursora de beta-amilide (APP) e, forma dessa, das Placas amilides, de modo Que uma das Principais caractersticas patolgicas da doena de Alzheimer. Un rivastigmina Interage Enzimas-Alvos com suas pela formao de uma Ligao covalente Que inativa temporariamente como Enzimas. Em Homens Jovens e saudveis, dosis orales de uma 3,0 mg Diminui un Atividade da acetilcolinesterase (AChE) sin lquido cefalorraquidiano em approximately 40 Dentro das primeiras 1,5 horas aps un administrao. Una enzima Atividade da Retorna AOS nveis basais cerca de 9 horas APS ter Sido atingido o Efeito inibitrio mximo. Un butirilcolinesterase Atividade da (BuChE) sin lquido cefalorraquidiano foi transitoriamente inibida e no diferente muito foi hacer basal valor aps 3,6 horas em voluntrios Jovens e saudveis. com una doena de Alzheimer, un inibio da acetilcolinesterase sin lquido cefalorraquidiano pela rivastigmina se mostrou dosis-dependente a las 6 mg ADMINISTRADOS duas vezes ao dia, una dosis testada Maior. Un inibio da Atividade de buche sin lquido cefalorraquidiano de Pacientes com un doena de Alzheimer rivastigmina pela, foi similares quela da AChE, com uma Mudana, em relao ao valor basal de mais de 60 aps un administrao de duas vezes ao 6 mg de diámetro. O Efeito da rivastigmina na Atividade da AChE e BuChE sin lquido cefalorraquidiano foi mantido aps 12 meses de administrao, o mais longo perodo estudado. Foram Encontradas correlaes estatisticamente significantes Entre o grau de inibio pela rivastigmina da AChE e BuChE sin lquido cefalorraquidiano e alteraes em uma Medida composta hacer Desempenho cognitivo em patients com doena de Alzheimer Entretanto, somente una inibio da BuChE sin lquido cefalorraquidiano se correlacionou Significativa e consistentemente com melhoras nos subtestes Relacionados com a velocidade, Ateno e memria. clnicos Estudos na doena de Alzheimer A eficcia de EXELON no tratamento da doena de Alzheimer foi demonstrada POR Estudos placebo-Controlados. Os patients envolvidos tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado Mental) de 10-24. Os dois Resultados de estudos fundamentais multicntricos de 26 Semanas de Durao comparando un administrao de 1-4 mg / día e 6- 12 mg / día con placebo com, assim Como un anlise Conjunta dos estudos de Fase III, estabeleceram Que EXELON produz uma melhora Significativa nn Principais domnios cognitivos de Desempenho global de e atividades de dirias e na Gravidade da doena. Tanto una faixa de dosagem baixa quanto una alta apresentaram benefcios para a Cognio, Desempenho global de e Gravidade da doena alm disso, un faixa de la dosis mais uma Alta produziu melhora nas atividades dirias. Como seguintes variveis prognsticas foram utilizadas empre - estudos: Escala de Avaliao da Doena de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADAS-Cog): teste Que mede reas cognitivas Relevantes em patients com doena de Alzheimer, tais Como Ateno, aprendizado, memria e linguagem Impresso de Mudana Baseada na Entrevista Clnica (CIBIC-Plus): avaliao Clnica da alterao mundial hacerlo Paciente nos domnios cognitivos, de comportamento e Desempenho, incorporando Opiniones sobre Separadas hacen Paciente e hacer cuidador Escala de Deteriorao Progresiva (PDS): avaliao Realizada pelo cuidador da habilidade hacer Paciente em atividades Realizar dirias, tais Como asseio pessoal, alimentao, nos ajuda afazeres domsticos e fazer compras. Os Resultados dos estudos Indicam que o incio da Atividade ocorre geralmente na 12 e semana en mantida o de final de 6 meses de tratamento. Pacientes Tratados com 6-12 mg apresentaram melhora da Cognio, nas atividades dirias e no Desempenho mundial, enquanto os Pacientes Que utilizaram placebo apresentaram uma deteriorao dessas variveis. Os Efeitos de EXELON nessas variveis (por exemplo, diferena de 5 Pontos de ADAS-Cog em relao ao placebo na 26 semana) Indicam um atraso na velocidade de deteriorao de pelo Anlises Realizadas para Detectar e os subtestes sintomas na ADAS-Cog e CIBIC además, respectivamente, melhoraram Que em Pacientes Tratados com EXELON, Indicam Que os subtestes da ADAS-Cog (ideatria praxia, orientao, compreenso de instrues, teste de memorizao de palavras, habilidade lingstica e reconhecimento de palavras) melhoraram significativamente e todos os ítems da avaliao CIBIC-Plus, com exceo da Ansiedade, apresentaram melhora Significativa na 26 Semana com dosis de EXELON de 6-12 mg. Os itens Que apresentaram melhora de ninguna mnimo 15, mais evidentes nos Pacientes Que completaram o tratamento com EXELON em comparao AOS patients com placebo, foram: memorizao de palavras, Desempenho, agitao, lacrimao ou choro, Delrios, alucinaes, atividades despropositadas e inapropriadas correo ameaas fsicas Estudos clnicos na demncia Associada doena de Parkinson Un eficcia da rivastigmina na demncia Associada doena de Parkinson tem Sido demonstrada em um estudo ncleo placebo controlled, duplo-cego, multicntrico de 24 Semanas na fase de Aberta extenso. Os patients envolvidos neste estudo tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado Mental) de 10-24. Un eficcia tem Sido estabelecida pelo USO de duas escalas independentes, como quais foram avaliadas em Intervalos Regulares Durante o perodo de tratamento de 6 meses Conforme relatado na TABELA un Seguir: o ADAS-cog, uma Medida de Cognio ea Medida mundial ADCS-GCIC ( Impresso de Mudana Clnica Global Cooperativo Estudo da Doena de Demncia Associada Toxicidade reprodutiva:. Estudos em orais ratas e coelhas prenhas com nveis de dosis de 2,3 a mg / kg / día sin demonstraram indicaes de potencial teratognico Relacionados rivastigmina da mesma forma, sin foi demonstrada evidncia de Efeitos adversos da rivastigmina em fertilidade, Funo reprodutiva ou ou Crescimento sin tero ps-natal em ratos Que receberam nveis de dosis de 1,1 a mg / kg / día. Tratamento de Pacientes com demncia leve un moderadamente graves hacen tipo Alzheimer, tambm conhecida Como doena de Alzheimer provvel ou doena de Alzheimer. Tratamento de Pacientes com demncia leve un moderadamente graves Associada doena de Parkinson. O USO de EXELON contra-Indicado em patients com conhecida hipersensibilidade rivastigmina, un Derivados outros hacen carbamato ou un qualquer Componente da frmula (vide Composio - Excipientes). EXELON contra-Indicado em patients com insuficincia heptica tumba por ningún ter Sido estudado nesta Advertncias e precaues Assim Como outros colinomimticos, desa-se ter Cuidado ao Como utilizar EXELON em patients com doena hacer n sinusal ou defeitos na conduo (Bloqueio sinoauricular, auriculoventricular Bloqueio) (vide Reaes adversas). Un estimulao colinrgica pode causar Aumento da secreo cido-gstrica e pode tambm exacerbar obstrues urinrias e precipitar convulsiona. Recomenda-se ao precauo TRATAR patients predispostos un Essas patologias. Como outros com colinomimticos, Exelon deve Ser utilizado com precauo em Pacientes Que j crisis tiveram asmticas ou alguma doena de obstruo pulmonar. O tratamento deve sempre com Iniciado Ser una dosis de 1,5 mg, duas vezes ao dia, correo dosis Ser Ajustado de manuteno hacer Paciente. Se o tratamento de interrompido por días vrios, dever Ser reiniciado com una menor dosis diria un fim de se Minimizar un Possibilidade de reaes adversas (por exemplo, vmitos tumbas) (vide Posologia). Titulao da dosis: Como outros com colinomimticos, Efeitos adversos observados foram logo APS o dosis Aumento da e eses podem respondedor una dosis da uma reduo. Em outros Casos, Exelon foi descontinuado (vide O benzoato de SDIO um dos excipientes de EXELON soluo oral. O cido benzico Levemente irritante para a pele, olhos e membranas mucosas. Gravidez e lactao Em estudos com animais, un rivastigmina no se mostrou teratognica. Entretanto, un segurana de EXELON na gravidez humana sin foi estabelecida eo mesmo Ser deve utilizado em mulheres grvidas Apenas se o benefcio potencial para los superiores ao possvel risco ao feto. no se sabe sí EXELON excretado sin leite materno humano e, portanto, Pacientes Que utilizam EXELON no Efeitos sobre a habilidade de dirigir v veculos e / ou Operar mquinas sin foram observados quaisquer prejuzos na Funo motora em patients com doena de Alzheimer Tratados com EXELON. Entretanto, em patients com demncia Tratados com EXELON, un habilidade de continuar un dirigir v veculos correo / ou Operar mquinas complexas deve Ser rotineiramente avaliada pelo mdico Administrao:. EXELON deve duas vezes Ser administrado ao dia, com, refeies da manh e da noite. Un Quantidade prescrita da soluo orales de EXELON deve Ser Retirada hacer frasco utilizando-se una seringa dosadora Que acompanha Este Medicamento. Un soluo orales de EXELON deve Ser administrada diretamente da seringa dosadora. EXELON soluo e cpsulas orales podem substitudos Ser em dosis Iguais. Dosis inicial: 1,5 mg duas vezes ao dia. Os Pacientes Que por lo reconhecidamente sensveis AOS Efeitos de drogas colinrgicas Devem Iniciar o tratamento com dosis de 1 mg, duas vezes ao dia. Fit de la dosis: Una dosis inicial de 1,5 mg, duas vezes ao dia. Se essa dosis tolerada por bem APS pelo Menos 2 Semanas de tratamento, una mesma pode ser aumentada párrafo 3 mg, duas vezes ao dia. Aumentos subseqentes párrafo de 4,5 mg e ento párrafo 6 mg, duas vezes ao dia tambm Devem Estar baseados em dosis tolerabilidade boa de corrente e podem Ser considerados APS um mnimo de 2 Semanas de tratamento Naquele nvel de dosis. Se forem observados Efeitos adversos (por ej. Nusea, vmito, dor perda ou abdominales hacen para abrir el apetito) ou diminuio de pesos Durante o tratamento, Estes devero Ser resolvidos com un omisso de uma ou mais dosis. Se os Efeitos adversos persistirem, una dosis reduzida deve Ser dosis anterior diria Que apresentou boa tolerabilidade. Dosis de manuteno: 1,5 a 6 mg, duas vezes ao dia para atingir o benefcio teraputico mximo, os patients Devem Ser mantidos na dosis tolerada bem mais elevada. Dosis Recomendada mxima diria: 6 mg duas vezes ao dia. Reincio da terapia: Un incidncia e a Gravidade de reaes adversas geralmente aumentam com dosis maiores. Se o tratamento para POR interrompido um perodo de alguns dias, dever Ser reiniciado com una menor dosis diria e Ajustado confome descrito anteriormente. Uso em crianas O USO de EXELON em crianas sin foi estudado e portanto, sin Recomendado. Uso em patients com ou insuficincia renal heptica Sin necessrio Realizar fit de Dosis de em patients com ou heptica insuficincia renal (vide Contra-Indicaes). e quase todos os patients envolvidos continuaram o tratamento com EXELON. Nos Casos em Que sintomas ocorreram, Estes incluram nuseas, vmitos, diarria, hipertenso e alucinaes. Devido ao conhecido Efeito vagotnico dos inibidores de colinesterasa sobre o Corao, bradicardia e / ou sncope podem tambm ocorrer. Un ingesto de 46 mg ocorreu em um Caso APS tratamento conservador, o Paciente se recuperou Completamente Tratamento: Uma Vez Que un rivastigmina apresenta meia-vida plasmtica de cerca de 1 hora e Durao da inibio da acetilcolinesterase de cerca de 9 horas, Recomendable Que, em Casos de superdose assintomtica, Nenhuma dosis de EXELON Deva Ser pelas administrada prximas 24 horas. Nos Casos de superdose acompanhada por vmito e nusea tumba, o la USO de antiemticos deve considerado ser. Tratamento sintomtico para outros eventos adversos deve Ser Realizado, se necessrio. Na superdose tumba, una Ser Utilizada atropina pode. Recomenda-se uma dosis inicial por vía i. v. de 0,03 mg / kg de sulfato de atropina, com dosis subseqentes baseadas na Clnica resposta. No Recomendado O USO da escopolamina Un biodisponibilidade da rivastigmina Maior em voluntrios sadios idosos hacer Que em voluntrios Jovens Entretanto, Estudos em patients com doena de Alzheimer com idade Entre 50 e 92 anos del alteraes no demonstraram na biodisponibilidade em Funo da idade.
